Berotralstat, een orale plasma-kallikreïnremmer, vermindert het aantal erfelijke angio-oedeem (HAE)-aanvallen significant en is daarbij goed verdraagbaar. Dit blijkt uit een fase 3-studie en real-world data, met duurzame verbetering van levenskwaliteit en aanvalsvrije periodes bij patiënten met HAE en verwante zeldzame aandoeningen. De behandeling wordt sinds kort vergoed Nederland. Berotralstat wordt op de markt gebracht door Biocryst Pharmaceuticals onder de merknaam Orladeyo®. De goedkeuring is gebaseerd op de APeX-2 studie door een team onder leiding van William R. Lumry, klinisch professor Interne Geneeskunde aan de University of Texas Southwestern Medical School in Dallas. De studie is gepubliceerd in het Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Erfelijk angio-oedeem (HAE) is een zeldzame, potentieel levensbedreigende aandoening die gepaard gaat met terugkerende zwellingen. De ontwikkeling van berotralstat als eerste orale profylactische behandeling heeft een nieuwe standaard gezet in het voorkomen van aanvallen bij patiënten vanaf 12 jaar.
In de gerandomiseerde, dubbelblinde APeX-2 fase 3-studie werden patiënten van 12 jaar en ouder met HAE en minimaal twee aanvallen in een voorspellende periode van 56 dagen opgenomen. De studie vond plaats op 40 locaties in 11 landen. Patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar berotralstat 110 mg, 150 mg of placebo, eenmaal daags gedurende 24 weken. Het primaire eindpunt was het aantal door onderzoekers bevestigde HAE-aanvallen gedurende de behandelperiode. Secundaire eindpunten waren de impact op levenskwaliteit (AE-QoL) en het aantal dagen met symptomen.
Berotralstat verminderde het aantal aanvallen significant: bij 110 mg daalde de aanvalsfrequentie van 2,35 naar 1,65 per maand (p = 0,024; 30% reductie; 95% BI −48,7 tot −4,6), bij 150 mg naar 1,31 per maand (p < 0,001; 44,2% reductie; 95% BI −59,5 tot −23,0). In de intent-to-treat-populatie bereikte 58% van de patiënten op 150 mg een reductie van minstens 50% in het aantal aanvallen, tegenover 25% in de placebogroep (odds ratio 3,91; 95% BI 1,51–10,16; p = 0,005). De duur van symptomen nam af met gemiddeld 13 dagen minder symptoomdagen in de berotralstatgroep vergeleken met placebo.
De meest gerapporteerde bijwerkingen waren buikpijn, braken, diarree en rugpijn, voornamelijk mild tot matig. Er traden geen ernstige, door berotralstat veroorzaakte bijwerkingen op in de fase 3-studie. In langetermijnstudies werd berotralstat goed verdragen, met een lage frequentie van ernstige bijwerkingen en een lage uitval door bijwerkingen (8%).
Referentie
Lumry WR, Busse P, Baker J, et al. Efficacy and safety of berotralstat (BCX7353) as a prophylactic treatment for hereditary angioedema: results from the phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled APeX-2 trial. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(1):179-188.e6. doi:10.1016/j.jaci.2020.09.041.
Naar boven
