Een maandelijkse subcutane injectie met garadacimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen geactiveerd factor XII, is goedgekeurd als langetermijnprofylaxe bij patiënten van 12 jaar en ouder met hereditair angio-oedeem.1 In de fase III-studie VANGUARD en de daaropvolgende ‘open-label’ extensiestudie resulteerde behandeling met garadacimab in vroege en aanhoudende bescherming tegen aanvallen, met een gunstig veiligheidsprofiel op de lange termijn.2,3 Tijdens EAACI 2025 presenteerde dr. Constance Katelaris (Campbelltown hospital and Western Sydney University, Sydney, Australië) de recente analyse van de langetermijnwerkzaamheid op basis van de gegevens uit de nog lopende ‘open-label’ extensiestudie.4
Hereditair angio-oedeem (‘hereditary angioedema’, HAE) wordt gekenmerkt door terugkerende, onvoorspelbare en potentieel levensbedreigende aanvallen.3 Garadacimab, een monoklonaal antilichaam tegen geactiveerd factor XII, heeft in verschillende klinische studies aangetoond vroegtijdige en langdurige bescherming te bieden tegen HAE-aanvallen, met een gunstig veiligheidsprofiel op lange termijn.3,5,6 Tijdens de zes maanden durende behandelperiode van de fase III-studie VANGUARD was het gemiddelde maandelijkse aantal HAE-aanvallen significant lager bij patiënten die maandelijks 200 mg garadacimab subcutaan ontvingen ten opzichte van placebo.3 Aansluitend werd een ‘open-label’ extensie (OLE)-studie gestart. Tijdens EAACI 2025 werd de interimanalyse van de langetermijnwerkzaamheid van garadacimab bij patiënten met HAE gepresenteerd.4
VANGUARD is een internationale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie bij patiënten ≥12 jaar met type I/II HAE, waarin gedurende zes maanden de werkzaamheid en veiligheid van garadacimab werd onderzocht. Gegevens over blootstelling aan garadacimab en HAE-aanvalsfrequentie worden gerapporteerd in de fase III-OLE-studie. Patiënten die eerder deelnamen aan de fase II- of III-studie met garadacimab, ongeacht of zij daarin werden behandeld met garadacimab of placebo, kwamen in aanmerking voor deelname aan de OLE-studie. Ook nieuw ingeschreven patiënten konden worden geïncludeerd, mits zij voldeden aan de toelatingscriteria en een screening- en inloopperiode hadden doorlopen. De HAE-aanvalsvrije duur wordt gerapporteerd met behulp van een geïntegreerde analyse van alle patiënten die maandelijks 200 mg garadacimab subcutaan toegediend kregen in het klinische studieprogramma dat in 2018 werd gestart. De primaire uitkomstmaat was het aantal behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (‘treatment-emergent adverse events’, TEAE’s). Secundaire uitkomstmaten omvatten het HAE-aanvalspercentage tijdens de inloop- en behandelperiode, de mate van reductie van het aanvalspercentage tijdens de behandeling ten opzichte van de inloopperiode, het percentage patiënten met een reductie van het aanvalspercentage met ≥50%, ≥90% of 100% ten opzichte van de inloopperiode, het aantal aanvallen waarvoor medicatie werd toegediend en het aantal matige of ernstige aanvallen.
Op het moment van analyse was 82,6% van de patiënten die deelnamen aan de fase III-OLE-studie en ten minste één dosis garadacimab hadden ontvangen, nog onder behandeling. De mediane leeftijd van de patiënten was 42,3 jaar, 63% was vrouw en 84% was van witte etniciteit. In totaal stopten 15 patiënten (9,3%) met de studie, waarvan 4 vanwege een ongewenst voorval, 3 door terugtrekking van deelname, 3 vanwege het stopzetten van de behandeling, 2 op advies van de behandelend arts, 1 wegens gebrek aan werkzaamheid, 1 vanwege het ontbreken van follow-up en 1 vanwege zwangerschap. De mediane behandelduur met garadacimab bedroeg 2,5 jaar (n=161), waarbij 85,1% van de patiënten ten minste 2 jaar aan het middel was blootgesteld. Op het moment van analyse werd 83% van de patiënten nog steeds behandeld. Tijdens behandeling met garadacimab daalde de mediane maandelijkse frequentie van HAE-aanvallen van 3,57 (gemeten tijdens de inloopperiode) naar 0,14, wat overeenkomt met een afname van 95%. Gedurende de OLE-studie was 50,3% van de patiënten aanvalsvrij, met stabiele percentages aanvalsvrije patiënten in elke blootstellingsperiode van 3 maanden. Het responspercentage dat werd gezien in de fase III-studie bleef behouden in de OLE-studie: 98% van de patiënten bereikte een afname van ≥50% in aanvalsfrequentie ten opzichte van de inloopperiode, 86% behaalde een afname van ≥90%, en 50% van de patiënten bleef volledig aanvalsvrij (100% reductie). In een geïntegreerde analyse, gebaseerd op 164 patiënten die garadacimab ontvingen, bedroeg de mediane maximale duur van de HAE-aanvalsvrije periode 2,2 jaar.
Uit de VANGUARD OLE-studie blijkt dat garadacimab, bij een maximale blootstelling van 3,1 jaar, duurzame werkzaamheid biedt en langdurige bescherming geeft tegen HAE-aanvallen. Volgens de onderzoekers heeft garadacimab de potentie om patiënten dichter te brengen bij het bereiken van de HAE-behandeldoelen, zoals volledige ziektecontrole en het normaliseren van het dagelijks leven.
Referenties
Naar boven
