Combinatie van drie medicijnen werkt beter bij astmapatiënten dan twee medicijnen

juli 2023 Wetenschap Willem van Altena
Flat lay of different kinds of asthma inhaler on a white background

Het gebruik van een inhalatiecorticosteroïde, een langwerkende bèta-2-agonist en een langwerkende muscarine-antagonist verbetert de astmaresultaten in vergelijking met het gebruik van slechts twee van deze medicijnen, volgens een Grieks onderzoek gepubliceerd in Respiratory Medicine.

De verbeteringen lijken los te staan van de baseline eosinofiel-niveaus in het bloed, wat suggereert dat deze niveaus geen invloed hebben op de werkzaamheid van deze medicijnen, denkt hoofdonderzoeker Konstantinos Kostikas, MD, PhD, FCCP, universitair hoofddocent aan de afdeling luchtweggeneeskunde aan de Universiteit van Ioannina (Griekenland).

De IRIDIUM-studie

De subgroepanalyse van de IRIDIUM-studie omvatte 3.065 patiënten met astma in de leeftijd van 18 tot 75 jaar die gedurende 3 maanden of langer gemiddelde of hoge doses inhalatiecorticosteroïden (ICS) of langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) hadden gekregen met een stabiele dosis gedurende een maand of langer voor de screening. Deze patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de vijf behandelingen:

  • 160 µg mometason furoaat (MF), 150 µg indacaterolacetaat (IND) en 50 µg glycopyrroniumbromide (GLY), beschouwd als een hoge dosis;
  • 80 µg MF, 150 µg IND en 50 µg GLY, beschouwd als een gemiddelde dosis;
  • 320 µg MF en 150 µg IND, beschouwd als een hoge dosis;
  • 160 µg MF en 150 µg IND, beschouwd als een gemiddelde dosis; en
  • 500 µg fluticasonpropionaat (FLU) en 50 µg salmeterol xinafoaat (SAL).

Elk van de groepen liet verbeteringen zien in de FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeacht de uitgangswaarde van de eosinofielen.

Resultaten

Patiënten in de hooggedoseerde MF/IND/GLY groep met eosinofielniveaus in het bloed lager dan 300 cellen/µL hadden een kleinste kwadratisch verschil (LSMD) in FEV1 van 78 mL (95% BI, 36-121), terwijl degenen met eosinofielniveaus in het bloed van 300 cellen/µL en hoger een LSMD hadden van 54 mL (95% BI, 13-96) vergeleken met hun tegenhangers in de hooggedoseerde MF/IND groep.

De hooggedoseerde MF/IND/GLY groep had ook grotere verbeteringen in de FEV1 vergeleken met de FLU/SAL groep, met LSMD’s van 112 mL (95% BI, 66-157) voor de patiënten met lage eosinofiel niveaus en 98 mL (95% BI, 52-144) voor de patiënten met hoge eosinofiel niveaus.

De LSMD’s voor verbeteringen in de FEV1 in de gepoolde MF/IND/GLY behandeling waren hoger dan die voor de gepoolde MF/IND behandeling, inclusief 75 mL (95% BI, 40-109) voor de patiënten met lage eosinofiel niveaus en 68 mL (95% BI, 34-102) voor de patiënten met hoge eosinofiel niveaus. De behandelingsgroepen ervoeren ook allemaal een afname in het aantal exacerbaties vanaf de uitgangswaarde tot 52 weken.

Verminderingen in het aantal matige of ernstige astma-exacerbaties waren 23% (RR = 0,77; 95% BI, 0,57-1,04) voor patiënten met lage eosinofielniveaus en 10% (RR = 0,9; 95% BI, 0,67-1,22) voor patiënten met hoge eosinofielniveaus in de hooggedoseerde MF/IND/GLY groep vergeleken met hun tegenhangers in de hooggedoseerde MF/IND groep.

Deze reducties omvatten ook 33% (RR = 0,67; 95% BI, 0,5-0,9) voor patiënten met lage eosinofielniveaus en 41% (RR = 0,59; 95% BI, 0,44-0,8) voor patiënten met hogere niveaus in de MF/IND/GLY groep vergeleken met de FLU/SAL groep.

Reducties in de gepoolde MF/IND/GLY groep waren 22% (RR = 0,78; 95% CI, 0,63-0,96) voor lage eosinofielniveaus en 8% (RR = 0,92; 0,75-1,13) voor hoge eosinofielniveaus vergeleken met de gepoolde MF/IND groep.

Reducties in ernstige exacerbaties waren 31% (RR = 0,69; 95% BI, 0,49-0,98) voor lage eosinofiel aantallen en 15% (RR = 0,85; 95% BI, 0,6-1,2) voor hoge eosinofiel aantallen in de hooggedoseerde MF/IND/GLY groep vergeleken met de hooggedoseerde MF/IND groep. Vergeleken met de FLU/SAL-groep was de reductie bij hooggedoseerde MF/IND/GLY 45% (RR = 0,55; 95% BI, 0,39-0,78) voor lage aantallen eosinofielen en 42% (RR = 0,58; 95% BI, 0,41-0,8) voor hoge aantallen. In de gepoolde MF/IND/GLY-totalen waren de reducties 21% (RR = 0,79; 95% BI, 0,62-1,17) bij lage eosinofielen en 7% (RR = 0,93; 95% CI, 0,73-1,17) bij hoge eosinofielen vergeleken met de gepoolde MF/IND-groep.

Reducties in milde, matige en ernstige exacerbaties in het algemeen met hooggedoseerde MF/IND/GLY waren 33% (RR = 0,67; 95% BI, 0,51-0,88) voor lage eosinofielniveaus en 10% (RR = 0,9; 95% BI, 0,69-1,18) voor hoge eosinofielniveaus vergeleken met hooggedoseerde MF/IND. Evenzo waren de reducties met hooggedoseerde MF/IND/GLY 42% (RR = 0,58; 95% BI, 0,44-0,75) voor lage eosinofielen aantallen en 39% (RR = 0,61; 95% BI, 0,47-0,79) voor hoge eosinofielen aantallen vergeleken met FLU/SAL. Verminderingen voor gepoolde MF/IND/GLY met hoge dosering waren 27% (RR = 0,73; 95% BI, 0,61-0,89) voor lage eosinofielconcentraties en 8% (RR = 0,92; 95%BCI, 0,76-1,1) voor hoge eosinofielconcentraties, vergeleken met gepoolde MF/IND.

Conclusie

Gezien deze verbeteringen in de FEV1 en astma exacerbaties met MF/IND/GLY in vergelijking met hooggedoseerde MF/IND en FLU/SAL onafhankelijk zijn van de baseline eosinofielniveaus in het bloed, vinden de onderzoekers dat deze niveaus de werkzaamheid van de behandeling met MF/IND/GLY mogelijk niet beïnvloeden. Bovendien kunnen patiënten baat hebben bij de toevoeging van een langwerkende muscarine-antagonist aan ICS/LABA-therapie.

Referentie

Kostikas K, Maspero JF, Chapman KR, et al. Efficacy of mometasone/indacaterol/glycopyrronium in patients with inadequately controlled asthma with respect to baseline eosinophil count: Post hoc analysis of IRIDIUM study. Respir Med. 2023 Jun 29:107334. doi: 10.1016/j.rmed.2023.107334. Epub ahead of print. PMID: 37392789.